超级抗体

深蓝色的畅想

随着新冠病毒持续肆虐全球，并不断演化出新变种，人体对一些新冠抗体疗法已产生了部分耐药性，因为这些疗法是根据新冠病毒原始毒株开发的。而新冠疫情的继续，意味着新冠病毒将不可避免地出现更多变种，耐药性问题只会加剧。为了解决新变种带来的医疗压力，科学家们正在加紧寻找能抵御所有变异毒株的 " 泛病毒 " 抗体，而如今，他们似乎看到了希望。

继科学家发现曾罹患非典型肺炎（SARS）的人在接种新冠疫苗后，能获得 " 超级免疫力 " 抵御目前正传播的所有新冠变异毒株后，据外媒 23 日报道，美国圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员又发现了一种 " 超级抗体 "，该抗体在低浓度状态下对 " 德尔塔 " 在内的多种新冠病毒变异毒株都具有高度保护作用。

▲圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员发现了对多种变异毒株有效的 " 超级抗体 "。图据网络

报道称，这一已发表在《免疫》杂志上的新发现，或将有助于开发针对新冠病毒的新抗体疗法，即便面对不断变异后产生的新毒株，也不太可能失去效力。在 " 德尔塔 "" 拉姆达 " 等新冠变异毒株席卷全球之际，这也许为人类对抗不断 " 进化 " 的新冠病毒找到了方向。

新冠病毒主要通过刺突蛋白附着在人体呼吸道的细胞上并侵入细胞，而阻止刺突糖蛋白附着在细胞上的抗体，可以中和病毒、预防疾病。然而，不少新冠病毒变异毒株的刺突蛋白基因发生了突变，使它们能够逃避针对原始毒株产生的一些抗体，从而削弱了抗体治疗的有效性。

▲与原始毒株（左）相比，德尔塔毒株的刺突蛋白发生突变。图据网络

" 目前的抗体可能只对一部分变异毒株有效，但不是所有。新冠病毒很可能会继续进化。拥有广泛中和、有效的抗体，可以单独工作，也可以和其他抗体配对形成新的组合，从而防止病毒变异毒株出现耐药性。" 该研究报告作者、医学教授迈克尔 · 戴蒙德解释道。

为了找到能对抗多种变异的中和抗体，研究人员首先用刺突蛋白的一个关键部分—— " 受体结合域 "，对小鼠进行免疫接种。然后，他们从小鼠体内提取出产生抗体的细胞，并从中获得了 43 种识别 " 受体结合域 " 的抗体。通过对抗体进行效果测试，研究人员选出了 9 种对新冠病毒原始毒株中和能力最强的抗体，然后在小鼠身上测试其防止染病的能力，最终筛选出两种防护效力最好的抗体。

▲相关试验。图据网络

紧接着，他们对两种抗体进行一系列变异毒株的测试，包括四种值得关注的变种病毒 " 阿尔法 "" 贝塔 "" 伽马 " 和 " 德尔塔 "，两种外界感兴趣的变体 " 卡帕 "（Kappa）、" 约塔 "（Iota），以及一些被视为潜在威胁的未命名变异毒株。最终，研究人员发现一种名为 "SARS2-38" 的抗体能够对抗所有变异毒株。

通过进一步实验，研究人员确定了该抗体精确靶向的刺突蛋白位置，并在该位置识别出了理论上可能阻止抗体工作的两种突变。然而，这些突变在现实世界中非常罕见。他们搜索了一个包含近 80 万个新冠病毒（SARS-CoV-2）序列的数据库，发现其中只有 0.04% 的序列存在这样的逃逸突变。

研究人员称，这种新的抗体可以附着在病毒变异时不变的刺突蛋白部分，这意味着即便病毒出现变异，该抗体仍可以保持防护效力，不太可能产生耐药性。

" 这种抗体既具有高度中和性（意味着它在低浓度下非常有效），也具有广泛中和性（意味着它对所有变体都有效）。" 戴蒙德进一步解释道，" 对于抗体来说，这是一种不寻常且非常理想的组合。此外，它还能与刺突蛋白上的一个独特点结合，该点不受其他正在开发的抗体的靶向。这对联合疗法来说非常好。我们可以开始考虑将这种抗体与另一种结合其他位置的抗体配对，创造一种病毒难以抵抗的组合疗法。"